Giovanni Cascio erhielt 2011 den Titel Doctor europaeus im Anschluss an einen zweijährigen Forschungsaufenthalt an der Universität Messina im Bereich Philologie. Seine wissenschaftliche Aktivität konzentriert sich hauptsächlich auf den italienischen Humanismus, insbesondere auf die lateinischen Werke Francesco Petrarcas. Cascio veröffentlichte 2015 eine neue, kommentierte Ausgabe des Liber sine Nomine in der Reihe Petrarca del Centenario, die unter der Schirmherrschaft der Commissione per l'Edizione Nazionale delle Opere di Francesco Petrarca herausgegeben wird. Momentan arbeitet er an einer neuen Edition des Itinerarium. Seit Januar 2016 ist er als Stipendiat der Alexander von Humboldt-Stiftung an der Ludwig-Maximilians-Universität München und der Freien Universität Berlin mit einem Projekt über die antiken Kommentare zum Bucolicum carmen befasst. Cascio ist Redakteur der Zeitschrift Studi medievali e umanistici.